Background e obiettivo del lavoro: Semaglutide ha mostrato effetti nefroprotettivi in individui con diabete tipo 2 (DT2) e malattia renale cronica (CKD) con meccanismi, però, da chiarire. Lo studio ha come obiettivo elucidare tali meccanismi mediante metodiche di imaging, istologia e biologia molecolare.
Metodi e risultati principali: REMODEL è uno studio multicentrico, randomizzato, che ha arruolato 106 partecipanti con T2D e CKD, con caratteristiche simili al trial FLOW (HbA1c < 9%, eGFR 30-75 ml/min e UACR 20-5000 mg/g, in terapia con inibitori RAAS; la percentuale massima di terapia con SGLT2i è stata limitata al 50%), assegnati a semaglutide 1 mg (n=71) o placebo (n=35). I partecipanti sono stati sottoposti a RMN multiparametrica pre- e post-trattamento ed un sottogruppo (n=33, con eGFR > 40 ml/min) è stato sottoposto a biopsia renale, su cui sono state effettuate anche analisi di trascrittomica. I due gruppi non hanno mostrato differenze per i parametri RMN indicativi di ossigenazione, perfusione e infiammazione tissutale (outcome coprimari), ma l’utilizzo di semaglutide è risultato associato a riduzione dell’indice di resistenza renale e a stabilizzazione del coefficiente di diffusione apparente, indicativo di ridotta progressione della fibrosi. Dalle analisi di trascrittomica è emerso un effetto di semaglutide sulle cellule endoteliali con down-regolazione di geni legati a stress metabolico, infiammazione e fibrosi. Una analisi spaziale esploratoria ha evidenziato un minor numero di cellule immunitarie in prossimità di tali cellule endoteliali.
Conclusioni e commento editoriale: Pur non avendo raggiunto la significatività statistica sugli outcome coprimari, lo studio fornisce interessanti suggestioni sui possibili meccanismi nefroprotettivi di semaglutide e apre la strada all’utilizzo di una metodologia simile per lo studio degli effetti di altre molecole.
Tuttle KR, Bjornstad P, et al. Effects of semaglutide on kidney disease in type 2 diabetes: a randomized placebo-controlled trial. Nat Med. 2026. doi: https://doi.org/10.1038/s41591-026-04674-2
