Background e obiettivi dello studio: Nella presente analisi post-hoc dello studio TrialNet Abatacept Prevention (TN18) gli autori hanno analizzato l’effetto di Abatacept, una proteina di fusione CTLA-4–Ig capace di inibire la costimolazione dei linfociti T, in soggetti con diabete di tipo 1 (T1D) in stadio 1, focalizzandosi sul ruolo della funzione β-cellulare basale nel modulare la risposta al trattamento.
Metodi e risultati principali: I partecipanti allo studio TN18 hanno ricevuto Abatacept o placebo per 12 mesi, con un follow-up longitudinale di 48 mesi, per valutare la capacità del farmaco di ritardare la progressione verso l'alterata tolleranza al glucosio o la diagnosi clinica di T1D di stadio 3. Scopo primario del presente studio è invece la preservazione dell’area sotto la curva del C-peptide. La funzione β-cellulare è stata valutata mediante OGTT e analizzata tramite l’Oral Minimal Model, consentendo una stima quantitativa della secrezione insulinica totale. I risultati mostrano che Abatacept esercita un effetto limitato nella popolazione complessiva, senza il raggiungimento dell’endpoint primario. Tuttavia, un’analisi stratificata basata sulla secrezione insulinica basale evidenzia una marcata eterogeneità di risposta. In particolare, i soggetti con una funzione β-cellulare più preservata al baseline presentano una riduzione più lenta del declino funzionale nel tempo rispetto ai soggetti con bassa secrezione insulinica, suggerendo un’interazione significativa tra riserva β-cellulare ed efficacia dell’intervento immunologico.
Conclusioni e commento editoriale: Lo studio dimostra che, sebbene la funzione β-cellulare declini progressivamente in tutti i soggetti, i pazienti con maggiore secrezione insulinica iniziale trattati con Abatacept presentano un rischio di declino ridotto di circa il 66%. I dati suggeriscono che la riserva funzionale β-cellulare rappresenta un determinante critico della risposta terapeutica e che l’intervento immunomodulante risulta più efficace quando instaurato in una fase in cui la funzione β-cellulare è ancora relativamente conservata.
Galderisi A, et al. Baseline Insulin Secretion Determines Response to Abatacept in Stage 1 Type 1 Diabetes. Diabetes. 2026 Jan 20. Doi: https://doi.org/10.2337/db25-0801
