Background e obiettivo: La retinopatia diabetica (RD) è una frequente complicanza del diabete, caratterizzata da infiammazione cronica e disfunzione neurovascolare. Recenti evidenze suggeriscono che il DNA mitocondriale rilasciato durante stress metabolico possa attivare la via cGAS/STING, promuovendo produzione di IFN e infiammazione retinica. Le attuali terapie anti-VEGF, seppur efficaci nelle fasi avanzate della patologia, mostrano limitata efficacia su neurodegenerazione e perdita dei periciti, essenziali per l’integrità della barriera emato-retinica. In questo contesto, STING potrebbe rappresentare un nuovo target terapeutico precoce nella RD
Metodi: Sono stati analizzati dataset pubblici di scRNA-seq provenienti da membrane fibrovascolari di pazienti con RD proliferante, da retine normali post-mortem e cellule endoteliali retiniche di topi diabetici e controlli. È stato inoltre sviluppato un modello murino di diabete tipo 2 (HFD e STZ) per valutare espressione e localizzazione di STING. Il silenziamento/inibizione di STING (Vettori AAV 2/1, siRNA , H-151) è stato utilizzato per valutarne gli effetti su infiammazione e funzione cellulare.
Risultati principali: L’analisi scRNA-seq ha evidenziato un aumento dell’espressione di STING e del rilascio di IFN nelle cellule endoteliali di campioni diabetici umani e murini. Nel modello murino diabetico, STING risultava aumentato e co-localizzato con il marker CD31, associandosi a una maggiore espressione retinica di IFN. La citometria a flusso ha inoltre confermato una fosforilazione endotelio-specifica di TBK1, effettore downstream della via STING. Infine, il silenziamento/inibizione di STING hanno ridotto infiammazione retinica e disfunzione neurovascolare nel topo diabetico.
Conclusioni: L’attivazione della pathway di STING nelle cellule endoteliali svolge un ruolo chiave nell’infiammazione retinica e nella disfunzione neurovascolare del diabete rappresentando un nuovo potenziale target terapeutico precoce per preservare l’integrità vascolare retinica e limitare il danno neurodegenerativo nella RD.
Xinran Qin, Shuli Chen, Yu Sun, Zhenglin Ma, Chen Niu, Fangzhou Lou, Haidong Zou. Aberrant STING signalling promotes endothelial dysfunction and neurovascular injury in diabetic retinopathy. Diabetologia (2025) 69:1067–1080. Doi: https://doi.org/10.1007/s00125-025-06628-8
