Background e obiettivo del lavoro: Nel diabete tipo 1 (T1D) i linfociti B sono tradizionalmente noti per attivare le cellule T autoreattive tramite la presentazione dell’antigene. Tuttavia, l’autoimmunità può svilupparsi anche in assenza di linfociti B, suggerendo un meccanismo più complesso. Lo studio si propone di chiarire il ruolo dei linfociti B nella perdita della tolleranza immunologica, ipotizzando un effetto negativo sulle cellule T regolatrici (Treg).
Metodi e risultati principali: Nel trapianto di isole in topi NOD e NOD.μMT, l’assenza di linfociti B favorisce la tolleranza e consente alle Treg di rispondere alla terapia immunologica, proteggendo l’allotrapianto. In questo modello e in quello di T1D spontaneo, nei topi NOD.μMT, privi di linfociti B, l’espansione di Treg Helios+ e l’aumento del rapporto tra Treg specifiche per insulina rispetto alle cellule T effettrici hanno entrambi effetto protettivo. In presenza di linfociti B, invece, un aumento di apoptosi Fas-FasL riduce le Treg GARP+ altamente soppressive, e favorisce lo sviluppo di T1D. Infine, Treg derivate da NOD.μMT prevengono maggiormente il T1D nel modello adoptive transfer rispetto a Treg ottenute da NOD wild-type.
Conclusioni e commento editoriale: Lo studio propone un modello di disinibizione immunitaria in cui i linfociti B accelerano il T1D intaccando selettivamente le Treg protettive. Tuttavia, esistono alcuni linfociti B capaci di proteggere dal T1D. L’immunoterapia basata sulla sola deplezione di linfociti B ha ottenuto un effetto clinico limitato nel T1D, cosi come le terapie basate sull’infusione isolata di Treg. Strategie mirate alla modulazione selettiva delle interazioni linfociti B–Treg potrebbero quindi rappresentare un nuovo target per potenziare l’effetto dell’immunoterapia nel trattamento del T1D.
Wilson CS, Stocks BT, Falk AC, Moore DJ. B Lymphocytes Impede Tregs to Erode Islet Tolerance in Type 1 Diabetes. Diabetes. 2026;75(2):327–340. Doi: https://doi.org/10.2337/db25-0241
