Background e obiettivo del lavoro: La tirzepatide determina molteplici effetti metabolici benefici nei soggetti con diabete di tipo 2 (T2DM). L’obiettivo dello studio in oggetto era di valutare la relazione tra risposte metaboliche ed istologiche nei pazienti con MASH e fibrosi trattati con tirzepatide e se tali associazioni fossero influenzate dalla presenza di T2DM.
Metodi e risultati principali: Si tratta di un'analisi post hoc del SYNERGY-NASH, un trial randomizzato e controllato in doppio cieco, della durata di 52 settimane, con endpoint primario la risoluzione della MASH senza peggioramento della fibrosi. I 190 partecipanti con MASH e fibrosi di stadio 2/3 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere tirzepatide (5, 10 o 15 mg) o placebo una volta alla settimana. Al basale, il 59% aveva T2DM e BMI medio di 35,7 kg/m2. Rispetto ai non responder, sono state osservate maggiori riduzioni del peso corporeo, della HbA1c, della steatosi e degli indici di sensibilità insulinica del tessuto adiposo nei responder per la risoluzione della MASH e per il miglioramento della fibrosi. In particolare, la normalizzazione della steatosi è risultata un mediatore significativo sia per la risoluzione della MASH sia per il miglioramento della fibrosi.
Conclusioni e commento editoriale: Dai risultati riportati, è emerso che la riduzione del peso e i miglioramenti metabolici associati al trattamento con tirzepatide hanno potenzialmente contribuito a modificare l’evoluzione della MASH, indipendentemente dalla diagnosi di T2DM. Tra i limiti dello studio: si tratta di un'analisi esplorativa post hoc di un singolo studio con un campione relativamente piccolo e di durata insufficiente per valutare in modo esaustivo l’impatto di tirzepatide sulla regressione della fibrosi e sugli eventi epatici maggiori. Tali osservazioni richiedono pertanto conferma in studi di più ampia scala e maggiore durata.
Caussy C, Cusi K et al. Relationship Between Metabolic and Histological Responses in People With Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis With and Without Type 2 Diabetes: Participant-Level Exploratory Analysis of the SYNERGY-NASH Trial With Tirzepatide. Diabetes Care 2025;48(12):2074–2083. Doi: doi.org/10.2337/dc25-1306
