Background/obiettivo: L'eme ossigenasi-1 (HO-1), codificata dal gene HMOX1, è un enzima noto per le sue proprietà di protezione cardiovascolare. I polimorfismi nel gene HMOX1 sono stati associati a complicanze cardiovascolari. Gli autori hanno analizzato l'associazione tra i polimorfismi del gene HMOX1 con le complicanze vascolari e la mortalità negli individui con diabete di tipo 1 (T1D).
Metodi e risultati: Lo studio ha coinvolto individui con T1D partecipanti al FinnDiane Study. Sono stati genotipizzati n=4278 soggetti per i due SNP: -413A/T (rs2071746) e +99G/C (rs2071747), e n=3990 soggetti per la ripetizione dinucleotidica guanina-timina (GTn) di HMOX1. Le ripetizioni sono state divise in alleli corti (S) e lunghi (L), (cutoff L≥ 30 ripetizioni). Nell’intera popolazione, il genotipo LL è risultato associato a un aumento degli eventi cardiaci ischemici (19.5% vs 16% per SS/SL, p=0.006). L'associazione era significativamente più forte negli uomini, dove il genotipo LL era associato a un maggior rischio di eventi cardiaci ischemici (22.9% vs 17%, p=0.001) e a una maggiore mortalità (p=0.031). Nelle donne, non è stata riscontrata alcuna associazione significativa tra il genotipo LL e gli eventi cardiaci o la mortalità. Inoltre, gli uomini portatori del genotipo AA dello SNP -413A/T hanno mostrato più frequentemente eventi cardiaci ischemici rispetto ai genotipi AT/TT (21 % vs 17,4%, p=0.044)..
Conclusioni: I risultati di questo studio suggeriscono che i polimorfismi GTn e -413A/T del gene HMOX1 possano influenzare lo sviluppo delle complicanze cardiovascolari negli individui con T1D in maniera dipendente dal genere, evidenziando la loro potenziale rilevanza come fattore di rischio, in particolare per i soggetti di sesso maschile. Questa differenziazione per genere potrebbe aprire la strada allo sviluppo di future ricerche e approcci terapeutici mirati, consentendo una più precisa stratificazione del rischio e interventi clinici personalizzati per gli uomini e le donne con T1D.
Segersvärd et al. Heme oxygenase-1 polymorphisms associate with ischemic cardiac complications and allcause mortality in type 1 diabetes. Cardiovascular Diabetology. Doi: doi.org/10.1186/s12933-025-02895-2
