Background: Gli agonisti del recettore del glucagon-like peptide-1 (GLP1-RA) mostrano comprovati benefici nel trattamento di obesità/diabete tipo 2. Il ruolo nello sviluppo di neoplasie rimane ancora controverso. Lo studio valuta l’incidenza di tumori gastrointestinali (GI) correlati all’obesità nei diabetici trattati con GLP1-RA, rispetto agli altri ipoglicemizzanti.
Metodi: Si tratta di studio di coorte retrospettivo, che ha esaminato dati clinici raccolti tramite piattaforma TriNetX, contenente dati di pazienti anonimizzati, includendo 1.204.140 adulti con diabete tipo 2 e anamnesi oncologica pre-terapia con GLP1-RA negativa; sono stati confrontati i nuovi utilizzatori di GLP1-RA con quanti hanno ricevuto altri farmaci antidiabetici dal 2005 al 2023, con disponibilità di un follow-up di almeno 1 anno, fino ad un massimo di 10 anni. Gli autori hanno eseguito un propensity score matching, considerando fattori demografici, storia familiare, stile di vita e FdR oncologico.
Risultati: L’uso dei GLP1-RA è risultato associato ad un rischio inferiore di tumori GI, specie rispetto all’insulina (aHR 0,29; IC 95% 0,23–0,37). L’effetto più pronunciato è stato riscontrato fra pazienti con BMI >30 kg/m2, tra cui si osservano aHR inferiori nel confronto con tutti gli antidiabetici, fuorché i TZD. Fra i pazienti con tumori GI, l’uso di GLP1-RA presenta ruolo protettivo per tutte le neoplasie, specie quelle del colon, ma non quelle esofagee, per le quali fa comunque eccezione il confronto con insulina (aHR 0,38; IC 95% 0,19–0,80).
Conclusioni: I dati riportati evidenziano un possibile effetto protettivo dei GLP1-RA sullo sviluppo di tumori GI nei pazienti diabetici, in modo più marcato laddove presente obesità. La riduzione del peso data da questi farmaci contribuirebbe al più basso rischio oncologico, ma studi preclinici mostrano anche una azione antitumorale diretta. La neutralità sui tumori esofagei può dipendere dalla patogenesi, influenzata da fumo, alcol e reflusso gastroesofageo. I punti di forza dello studio sono rappresentati dall’ampia popolazione esaminata e dalla disponibilità di dati di real-word. Tra i limiti, dobbiamo riportare che l’aderenza terapeutica non è stata indagata e lo schema di titolazione dei farmaci non era disponibile.
Kuo CC, Chuang MH, Li CH, Tsai YW, Huang PY, Kuo HT, Lai CC. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and gastrointestinal cancer risk in individuals with type 2 diabetes. Diabetologia. 2025 Sep;68(9):1924-1936. doi: 10.1007/s00125-025-06453-z
