Background e obiettivo del lavoro: L’infiammazione cronica di basso grado è una caratteristica comune nel diabete di tipo 2 (DT2), ma il suo ruolo nel determinare il rischio di mortalità rimane poco chiaro. Ad oggi non è definito se l’infiammazione sia un semplice biomarcatore associato al rischio, oppure se partecipi attivamente nel determinarlo. L’obiettivo di questo studio è stato quello di valutare se specifici marcatori infiammatori siano associati al rischio di mortalità nei pazienti con DT2 e di esplorare il potenziale ruolo modulatore dell’infiammazione nella relazione tra metabolismo del triptofano e mortalità.
Metodi e risultati principali: Lo studio ha incluso due coorti prospettiche indipendenti per un totale di 2221 partecipanti in cui sono stati misurati 27 marcatori infiammatori circolanti. Mediante analisi di regressione di Cox multivariata con selezione stepwise sono stati identificate 6 molecole (IL-4, IL-6, IL-8, IL-13, RANTES e IP-10) indipendentemente associate al rischio di morte. Studi in vitro hanno permesso di valutare l’interazione tra questi marcatori infiammatori e il metabolismo del triptofano, i risultati mostrano che il 28% dell’effetto del KTR (rapporto chinurenina/triptofano) sulla mortalità è mediato da IP-10, suggerendo una connessione biologica tra infiammazione e metabolismo del triptofano. Nello specifico il 5-metossi-triptofano, un metabolita antinfiammatorio del triptofano, riduce l’espressione di IP-10, fornendo evidenze meccanicistiche a supporto di un nesso causale.
Conclusioni e commento editoriale: L’infiammazione gioca un ruolo significativo e misurabile nel rischio di mortalità dei pazienti con DT2. Gli autori, mettendo in relazione infiammazione e metabolismo del triptofano, aprono nuove prospettive per lo sviluppo di terapie mirate. L’importanza dello studio condotto risiede anche nell’identificazione precoce di soggetti ad alto rischio, che potrebbero beneficiare di strategie terapeutiche personalizzate.
Menzaghi C, Marucci A et al. Inflammation and Prediction of Death in Type 2 Diabetes.Evidence of an Intertwined Link With Tryptophan Metabolism. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2025, 110, e1323–e1333. Doi: doi.org/10.1210/clinem/dgae593
