Cardiovascular Diabetology
Background e obiettivo del lavoro: Le evidenze sul decorso a lungo termine della funzionalità renale in pazienti con diabete mellito tipo 2 (DMT2) ed insufficienza cardiaca (IC) sono poche. Obiettivo è stato valutare il declino della funzionalità renale in soggetti con DMT2 ed IC, in un lungo periodo follow-up.
Metodi e risultati principali: Si tratta di un’analisi post hoc, che ha annoverato 1,114 soggetti con DMT2 ed IC, arruolati da agosto 2001 a dicembre 2021.
La durata del follow-up è stata di 15 anni, mentre le visite per la misurazione della creatinina sono state praticate dopo 1 mese dall’arruolamento, e successivamente, ogni 3-6 mesi. La funzionalità renale è stata valutata tramite calcolo del filtrato glomerulare stimato (eGFR), utilizzando la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formula (CKD-EPI).
Le curve di Loess sono state disegnate per confrontare le traiettorie dell’eGFR nei vari sottogruppi, mentre l’analisi multivariata di regressione longitudinale di Cox è stata utilizzata per valutare l’associazione tra le traiettorie dell'eGFR e la mortalità per tutte le cause.
Nel corso dei 15 anni di follow-up, l’eGFR si è progressivamente ridotto in tutta la popolazione diabetica con un decadimento annuo di −2.03 ml/min/1.73 m2. Inoltre, la riduzione dell’eGFR è risultata significativamente maggiore nelle donne rispetto agli uomini, nei soggetti con IC ad eziologia non-ischemica rispetto a quelli con IC ad eziologia ischemica, e nei soggetti con storia di IC di più lunga durata (rispettivamente: slope −2.26 vs −1.95, p=0.001; slope −2.16 vs −1.92, p=0.006; slope −2.17 vs −1.92, p=0.003).
In più, l’eGFR si è ridotto maggiormente, ed in modo statisticamente significativo, nei soggetti con IC a frazione d’eiezione moderatamente ridotta (HFmrEF), nei soggetti obesi rispetto ai sovrappeso, negli ipertesi rispetto ai non ipertesi, nei pazienti con alterato controllo glicemico, e nei soggetti non in trattamento con inibitori del recettore dell’angiotensina e della neprilisina (ARNIs).
All’analisi di regressione di Cox è stata rilevata un’associazione indipendente e statisticamente significativa tra riduzione dell'eGFR e mortalità per tutte le cause (HR 1.01, 95% CI 1.01–1.02–1; p<0.001).
Conclusioni e commento editoriale: Lo studio mostra che il decadimento della funzionalità renale, dopo un lungo periodo di follow-up, è doppio nei soggetti diabetici e con IC, rispetto ad una popolazione di soggetti non diabetici e con IC. Inoltre, sembra che diversi fattori come il sesso, l’età, la frazione d’eiezione, le comorbidità metaboliche ed il controllo glicemico possano incidere significativamente sull’entità del declino della funzionalità renale.
Tale osservazione sembra essere coerente con quella riscontrata in altri randomized control trials (RCTs), come ad esempio nell’EMPEROR-reduced trial.
Limiti del lavoro sono l’età omogeneamente anziana della popolazione oggetto di studio, l’arruolamento avvenuto in singolo centro, e la mancanza di dati sufficienti sull’albuminuria e sull’utilizzo di farmaci di nuova generazione, come ad esempio le gliflozine. Ulteriori ricerche saranno necessarie per confermare l’associazione tra decadimento dell’eGFR ed i fattori considerati nello studio, e per definire un’eventuale associazione con altri. Inoltre, sarà necessario arruolare popolazioni diverse per età ed etnia, per una maggiore generalizzabilità dei risultati.
A cura di Raffaele Galiero
Julián MT, Codina P et al. Long-term trajectory of estimated glomerular filtration rate in ambulatory patients with type 2 diabetes and heart failure: clinical insights and prognostic implications. Cardiovascular Diabetology. doi: 10.1186/s12933-025-02632-9
