Journal of the American College of Cardiology
Background: L'obesità è un noto fattore di rischio per scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata (HFpEF), una forma di scompenso cardiaco considerata avere un fenotipo distinto con un rimodellamento cardiaco più concentrico. Anche il tessuto adiposo epicardico (EAT) aumenta nell'HFpEF correlato all'obesità ed è associato a eventi avversi.
Obiettivi: Il sottostudio CMR (Cardiac Magnetic Resonance) dello studio SUMMIT mirava a esaminare gli effetti della tirzepatide sulla struttura e sulla funzione cardiaca con l'ipotesi di base che il farmaco avrebbe ridotto la massa del ventricolo sinistro (LVM) e l'EAT nell'HFpEF correlato all'obesità.
Metodi: un totale di 175 pazienti con HFpEF correlato all'obesità provenienti dallo studio principale sono stati trattati con tirzepatide (2,5 mg per via sottocutanea a settimana, con aumento fino a un massimo di 15 mg a settimana) o placebo e sono stati sottoposti a risonanza magnetica cardiaca. Un totale di 106 pazienti hanno completato lo studio con risonanza magnetica poichè hanno ottenuto una qualità delle immagini adeguata per l'analisi della struttura e della funzione del ventricolo sinistro, dell'atrio sinistro e del tessuto adiposo paracardiaco (epicardico più pericardico), sia al baseline che alla settimana 52. L'endpoint primario di questo sottostudio era rappresentato dalle variazioni tra i gruppi nella LVM.
Risultati: La massa del ventricolo sinistro è diminuita di 11 g nel gruppo trattato con tirzepatide rispetto al placebo (P 0,004). Il tessuto adiposo paracardiaco è diminuito di 45 mL nel gruppo trattato con tirzepatide rispetto al placebo (P<0,001). La variazione della massa del ventricolo sinistro nel gruppo trattato con tirzepatide correlava con le variazioni del peso corporeo (P<0,02) e tendeva a correlarsi con le variazioni della circonferenza della vita e della pressione arteriosa (P 0,06 per entrambi). La variazione della massa del ventricolo sinistro è anche correlata alle variazioni del volume telediastolico del ventricolo sinistro e dei volumi telediastolico e telesistolico dell'atrio sinistro (P<0,03 per tutti).
Conclusioni e commento editoriale: Questo è il primo studio che ha dimostrato una riduzione della LVM dovuta alla terapia con GIP/GLP-1 RA nell'HFpEF correlato all'obesità. Una precedente meta-analisi di 15 studi su 898 pazienti con o senza diabete trattati con GLP-1 RA ha dimostrato una riduzione della LVM di 4 g, molto inferiore alla riduzione di 11 g osservata nel presente studio (Diabetes Obes Metab. 2024;26:2401–2411). Ed inoltre, nello studio STEP-HFpEF (J Am Coll Cardiol. 2024;84:1587–1602), in una popolazione di pazienti simile al presente studio, la riduzione della LVM non è stata osservata nel gruppo trattato con semaglutide rispetto a placebo per 52 settimane di terapia, ma ciò potrebbe essere in parte dovuto al fatto che la LVM era stata misurata tramite ecocardiografia, che è meno sensibile ai cambiamenti di questa misura ottenuta con la risonanza. Il sottostudio CMR dello studio SUMMIT ha dimostrato, quindi, per la prima volta, che la terapia con tirzepatide nell'HFpEF correlato all'obesità ha portato a una riduzione della LVM e del tessuto adiposo paracardiaco rispetto al placebo, e che tali cambiamenti erano correlati alla perdita di peso. Una riduzione della massa ventricolare sinistra e del tessuto adiposo paracardiaco può contribuire certamente alla riduzione degli eventi di insufficienza cardiaca osservati nello studio principale SUMMIT.
A cura di Danila Capoccia
Kramer CM, Borlaug BA et al. Tirzepatide Reduces LV Mass and Paracardiac Adipose Tissue in Obesity-Related Heart Failure. J Am Coll Cardiol, 2025 Feb 25;85(7):699-706. Doi: 10.1016/j.jacc.2024.11.001
