Diabetes Care
L'associazione dei sottotipi patofisiologici di GDM con gli esiti neonatali è stata esaminata in una coorte di 7.970 diadi madre-figlio da 13 centri che hanno partecipato allo studio HAPO. Delle 7.970 madri, 1.241 (15,6%) avevano GDM. Tra le 1.241 partecipanti con GDM, 289 (23,3%) avevano GDM insulino-deficiente (secrezione di insulina <25° percentile con sensibilità all'insulina preservata), 742 (59,8%) avevano GDM insulino-resistente (sensibilità all'insulina <25° percentile con secrezione di insulina preservata), 131 (10,6%) avevano GDM con difetti misti e 79 (6,4%) avevano GDM non classificati. Per l'associazione con gli esiti infantili, sono state esaminate 4.160 diadi madre-figlio da 10 dei 13 centri che hanno partecipato all'HAPO FUS. Tra le 4.160 madri, 589 (14,2%) hanno avuto GDM durante la gravidanza HAPO, con 120 (20,4%) classificate come GDM insulino-deficiente, 368 (62,5%) come GDM insulino-resistente, 69 (11,7%) come GDM “misto” e 32 (5,4%) come GDM non classificato. I modelli di regressione per i risultati di neonati e bambini includevano aggiustamenti per BMI materno e altre covariate della gravidanza. I modelli per bambini includevano anche aggiustamenti per età del bambino, sesso e storia familiare di diabete.
Risultati: Date le piccole dimensioni del gruppo di GDM non classificato, le analisi si sono concentrate su donne GDM insulino-deficiente, insulino-resistente e con difetti misti. Rispetto al GDM insulino-deficiente e non classificato, quelle con GDM insulino-resistente avevano BMI, pressione arteriosa media e secrezione di insulina più elevati e una minore sensibilità all'insulina, mentre quelle con GDM con difetti misti avevano valori intermedi tra i sottotipi insulino-resistente e insulino-deficiente. Le donne con GDM con difetti misti avevano livelli di glucosio a digiuno e post-carico più elevati rispetto agli altri due sottotipi di GDM. Rispetto al GDM insulino-deficiente, quelle con GDM insulino-resistente avevano livelli di glucosio a digiuno più elevati ma post-carico più bassi. Per i sottogruppi di GDM basati sul glucosio, le donne con GDM solo con glucosio a digiuno diagnostico e sia a digiuno che post-carico avevano un BMI più elevato e una minore sensibilità all'insulina rispetto alle donne con GDM solo con diagnosi con glucosio post-carico. Per le analisi degli esiti neonatali, l'81,0% delle madri con GDM con deficit di insulina rientrava nel sottogruppo solo con glucosio post-carico e il 14,2% rientrava nel sottogruppo solo con glucosio a digiuno. Al contrario, tra le madri con GDM insulino-resistente, il 45,4% rientrava nel sottogruppo solo con glucosio a digiuno, il 34,5% rientrava nel sottogruppo solo con glucosio post-carico e il 20,1% rientrava nel sottogruppo sia con glucosio a digiuno che post-carico.
Outcome infantili: Rispetto alla prole di madri con NGT, la prole di madri con GDM insulino-resistente aveva un rischio significativamente più elevato di percentuale di grasso corporeo >85° percentile (OR 1,35, 95% CI 1,01-1,80, P = 0,04). Non è stato osservato un rischio significativamente più elevato di percentuale di grasso corporeo >85° percentile nella prole di madri con GDM insulino-deficiente (OR 0,93, 95% CI 0,52-1,67, P = 0,81) o con difetti misti (OR 1,26, 95% CI 0,67-2,38, P = 0,47). Anche la prole di madri con GDM insulino-resistente presentava un rischio più elevato di obesità (OR 1,53, IC 95% 1,13-2,08, P = 0,007) rispetto alla prole di donne con NGT durante la gravidanza, mentre non è stato osservato un rischio più elevato per la prole di donne con GDM insulino-deficiente (OR 1,08, IC 95% 0,58-1,99, P = 0,81) o con difetti misti (OR 1,33, IC 95% 0,67-2,68, P = 0,42). Il rischio di tolleranza al glucosio compromessa nei bambini era più alto con GDM insulino-resistente (OR 2,21, 95% CI 1,50-3,25) e GDM con difetti misti (OR 3,01, 95% CI 1,47-6,19).
Conclusioni: In conclusione, sono stati osservati diversi esiti non solo neonatali ma anche infantili nella prole di gestanti con GDM. La prole di madri con GDM insulino-resistente e con difetti misti ha avuto esiti peggiori rispetto alla prole di individui con GDM insulino-deficiente. Questo studio evidenzia e conferma l’ importanza di una caratterizzazione più attenta delle donne con GDM per identificare meglio la prole a più alto rischio di esiti metabolici avversi a breve e lungo termine in base al sottotipo di GDM. Ciò può consentire interventi preventivi mirati all'inizio della vita per la prole a più alto rischio, migliorando così i loro esiti di salute metabolica. Infatti i sottotipi di GDM sono associati in modo differente con gli esiti neonatali e infantili. Una migliore caratterizzazione delle donne con GDM potrebbe aiutare a identificare la prole a rischio per offrire interventi mirati e preventivi in età precoce.
A cura di Elisabetta Torlone
Osmulski ME, Yu T et al. Subtypes of Gestational Diabetes Mellitus Are Differentially Associated With Newborn and Childhood Metabolic Outcomes. DiabetesCare 2025;48(3):1–10. Doi: doi.org/10.2337/dc24-1735
