Diabetes
Background e obiettivo del lavoro: Studi precedenti hanno dimostrato che la proteina di risposta allo stress REDD1 (Regulated in Development and DNA Damage 1) contribuisce allo sviluppo delle complicanze diabetiche. In particolare, l'espressione di REDD1 risulta aumentata nei reni dei pazienti diabetici e dei modelli sperimentali di diabete, sia in vivo che in vitro. Questo studio esamina il ruolo di REDD1 nella perdita di podociti indotta dal diabete e nel conseguente deterioramento della filtrazione glomerulare.
Metodi e risultati principali: Sono stati utilizzati topi con delezione specifica di REDD1 nei podociti, resi diabetici con streptozotocina, e colture di podociti umani esposte a condizioni di iperglicemia. La delezione di REDD1 nei podociti protegge i topi diabetici dalle lesioni renali, riducendo l'albuminuria, l'ipertrofia glomerulare e la deposizione della matrice mesangiale. L'espressione di REDD1 nei podociti è necessaria per la riduzione delle proteine del diaframma fenestrato, podocina e nefrina, indotta dal diabete. Analisi istologiche, immunofluorescenza e microscopia elettronica a trasmissione dimostrano che la delezione di REDD1 protegge contro la podocitopenia e preserva la membrana basale glomerulare e l'architettura dei processi pedicellari nei topi diabetici. A livello meccanicistico, studi di imaging del calcio citosolico evidenziano che REDD1 è necessaria per l'aumento dell'espressione del recettore canale TRPC6 mediato da NF-κB e per l'ingresso di calcio intracellulare nei podociti esposti a condizioni iperglicemiche.
Conclusioni e commento editoriale: L'espressione di REDD1 nei podociti è cruciale per le alterazioni strutturali e funzionali nei topi diabetici. La protezione osservata suggerisce che trattamenti simili potrebbero prevenire o rallentare la progressione della malattia renale nei pazienti diabetici. Sebbene il targeting di REDD1 con terapie siRNA (RNA interferente) sia stato usato per le complicanze retiniche del diabete, l'efficacia e la sicurezza dell'inibizione di REDD1 per la nefropatia diabetica devono ancora essere stabilite.
A cura di Stefano Menini
Sunilkumar S, Yerlikaya EI et al. Podocyte-Specific Expression of the Stress Response Protein REDD1 is Necessary for Diabetes-induced Podocytopenia. Diabetes. 2024 Sep 25:db240533. doi: 10.2337/db24-0533. Online ahead of print
