Nature Communications
Background e obiettivo del lavoro: Le cause esatte della maggiore instabilità delle placche aterosclerotiche nelle persone con diabete tipo 2 (DM2) non sono chiare. Scopo del lavoro è stato indagare i meccanismi chiave dell'instabilità della placca nel DM2 attraverso uno studio trasversale sull’uomo e su un modello murino di aterosclerosi.
Metodi e risultati principali: È stata effettuata una caratterizzazione della placca attraverso ecografia intravascolare (IVUS) in 46 soggetti con DM2 e 55 soggetti senza DM2 sottoposti ad angiografia coronarica per la diagnosi di angina pectoris cronica stabile. Sono state osservate differenze significative anche dopo aggiustamento per vari fattori di rischi; in particolare nelle placche dei pazienti con DM2 sono stati riscontrati: capsule fibrose più sottili, un volume maggiore ed un’area luminale minima più piccola. L'analisi ha rivelato diversi pattern metabolomici specifici nel DM2, in particolare elevati livelli di acido palmitico.
Gli studi sui modelli murini hanno dimostrato che livelli circolanti elevati di acido palmitico potenziavano l'instabilità delle placche attivando i macrofagi polarizzati M1, aumentando l’espressione del Delta-like ligand 4 (Dll4, coinvolto nella via di segnale Notch) e inducendo la senescenza delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC). Questo processo causava una ridotta sintesi e deposizione di collagene conducendo ad instabilità della placca. Il silenziamento di Dll4 attenuava la senescenza delle VSMC mediata dal segnale notch, sopprimendo l'attivazione della via TLR4 indotta dall'acido palmitico.
Conclusioni e commento editoriale: I livelli sierici di acido palmitico, un acido grasso saturo, sembrerebbero correlati all’aumentata vulnerabilità di placca nel T2D causando senescenza delle VSMC. La modulazione dell’espressione del Dll4 nei macrofagi attivati dagli elevati livelli di acido palmitico ridurrebbe la vulnerabilità delle placche, offrendo nuove prospettive per lo sviluppo di strategie terapeutiche future.
A cura di Mariella Baldassarre e Gloria Formoso
Wang X et al. Palmitic acid in type 2 diabetes mellitus promotes atherosclerotic plaque vulnerability via macrophage Dll4 signaling. Nature Communications (2024) 15:1281. Doi: doi.org/10.1038/s41467-024-45582-8
