Clinical Gastroenterology and Hepatology

Background e obiettivo del lavoro: In uno studio di fase 2a, la metoclopramide spray nasale (MNS) ha dimostrato migliorare la sintomatologia della gastroparesi diabetica comparato con la formulazione orale (Neurogastroenterol Motil, 2014). Successivamente, uno studio di fase 2b ha confermato l’efficacia sui sintomi solo nelle donne (Clin Gastroenterol Hepatol. 2015). L'obiettivo primario di questo studio di fase 3 era valutare sicurezza e efficacia di MNS 10 mg vs placebo sui sintomi di gastroparesi diabetica nelle donne.
Metodi: Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli che ha arruolato donne con gastroparesi diabetica e ritardato svuotamento gastrico, randomizzate 1:1. L’endpoint primario di efficacia era la variazione a 4 settimane del punteggio del Gastroparesis Symptom Assessment (GSA), questionario validato che indaga nausea, sazietà precoce, senso di sazietà prolungato, gonfiore e dolore addome superiore su una scala ordinale a cinque punti.
Risultati: 205 donne (età media 52.7 ± 11.23 anni; diabete di tipo 2 88%; HbA1c media 7.50 ± 1.463%) sono state randomizzate a ricevere placebo (n=103) o MNS (n=102). Il gruppo MNS non ha riscontrato una riduzione significativa dei sintomi rispetto al placebo dal basale alla quarta settimana (p 0.881). Tuttavia, le donne con sintomi di intensità moderato-severa al basale hanno avuto un effetto significativo del trattamento dalla prima alla terza settimana (p<0.05) e hanno sperimentato una riduzione significativa in particolare di nausea e dolore addominale superiore per tutta la durata dell’osservazione rispetto al placebo (p<0.05). Gli eventi avversi più frequentemente riportati erano dolore addominale e mal di testa, maggiormente di intensità da lieve a moderata.
Conclusioni e commento editoriale: Sebbene l’endpoint primario non sia stato raggiunto nel campione complessivo, il trattamento con MNS ha determinato un miglioramento significativo del punteggio dei sintomi della gastroparesi diabetica nelle donne che al basale presentavano forme più severe. Inoltre, MNS risultava ben tollerata e con un profilo di sicurezza simile al placebo. Questi risultati confermano l’efficacia della somministrazione per via inalatoria di una molecola già raccomandata nella sua formulazione orale come antiemetico e procinetico nella gastroparesi diabetica (ACG Clinical Guideline: Gastroparesis. Am J Gastroenterol, 2022), fornendo quindi una nuova possibilità di terapia in particolare durante le riacutizzazioni. Questa formulazione alternativa permetterebbe infatti di “by-passare” il tratto gastrointestinale e il metabolismo di primo passaggio epatico, oltre che rappresenterebbe una via efficace di somministrazione della molecola anche durante nausea e vomito.

A cura di Carla Greco, Marika Menduni, Maria Elena Lunati

McCallum RW, Parkman HP et al. Metoclopramide Nasal Spray in Women with Symptomatic Diabetic Gastroparesis: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Nov 2:S1542-3565(23)00866-2. doi:10.1016/j.cgh.2023.10.022. Epub ahead of print. PMID: 37924856

Graphical Abstract