JAMA Oncology
Background e obiettivo del lavoro: L’obesità è un fattore di rischio riconosciuto per cancro del colon-retto (CRC) e gli agonisti recettoriali del glucagon-like peptide tipo 1 (GLP-1RAs) potrebbero, pertanto, avere un ruolo nella modulazione del rischio per CRC agendo su questo fattore di rischio. Obiettivo dello studio era di verificare questa ipotesi.
Metodi e risultati principali: Si tratta di uno studio retrospettivo di coorte in cui sono stati analizzati dati su 1.221.218 pazienti con diabete tipo 2 (T2D) drug naive e senza diagnosi pregressa di CRC, tramite la piattaforma TriNetX (dati di 50 stati). L’effetto della prescrizione dei GLP-1RAs è stato confrontato con quello di altre 7 classi di farmaci ipoglicemizzanti (coorti matchate secondo parametri demografici, fattori di rischio, comorbilità). L’outcome considerato è stata la diagnosi di CRC entro i 15 anni dall’evento indice, individuato nella prescrizione del GLP-1RAs. L’utilizzo di GLP1-RAs è stato associato ad una diminuzione significativa del rischio di CRC rispetto ad insulina (Hazard Ratio [HR] 0.56, 95%CI 0.44-0.72), metformina (HR 0.75, 95%CI 0.58-0.97), SGLT2 inibitori, sulfaniluree e glitazonici. Tale effetto era uguale negli uomini e nelle donne e anche considerato il sottogruppo dei pazienti sovrappeso/obesi, dove però l’effetto si è mostrato maggiormente pronunciato (HR 0.50 vs insulina, HR 0.58 vs metformina).
Conclusioni e commento editoriale: Gli autori concludono che tali evidenze suggeriscono un ruolo protettivo dei GLP-1RAs nei confronti del CRC nei pz con T2D a prescindere dalla presenza di sovrappeso/obesità. Tale evidenza, con i limiti di uno studio osservazionale, considerata l’ampia coorte di pazienti aggiunge un ulteriore tassello ai potenziali effetti pleiotropici dei GLP-1RAs i cui meccanismi necessitano di ulteriori chiarimenti.
A cura di Maurizio Di Marco
Wang L, Wang W et al. GLP-1 Receptor Agonists and Colorectal Cancer Risk in Drug-Naive Patients With Type 2 Diabetes, With and Without Overweight/Obesity. JAMA Oncol. 2024 Feb 1;10(2):256-258. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.5573
