American Journal of Cardiology

Background e obiettivo del lavoro: Il diabete si associa a scompenso cardiaco a funzione preservata (HFpEF) con meccanismi ancora poco noti; questo studi clinico si propone di sostenere l’ipotesi metabolico-infiammatoria.
Metodi e risultati principali: Citochine circolanti e rilasciate dai neutrofili, ossido nitrico, e VEGF sono stati misurati da campioni di sangue da pazienti con diabete (n = 22), HFpEF (n = 15), HFpEF e diabete (n = 13), e controlli sani (n = 21). HFpEF si associa a ridotto VEGF, insufficiente produzione di ossido nitrico ed aumentate molecole di adesione endoteliale (ICAM, VCAM); i pazienti con diabete e HFpEF mostrano un ulteriore peggioramento del profilo pro-infiammatorio e ridotta capacità antinfiammatoria.
Conclusioni e commento editoriale: Questo studio, sebbene di piccole dimensioni, pone basi solide a supporto dell’ipotesi metabolico-infiammatoria di sviluppo di HFpEF nel diabete. I pazienti con diabete, infatti, presentano neutrofili con iperproduzione di citochine proinfiammatorie e minore sintesi di citochine antinfiammatorie, oltre ad avere ridotto stimolo angiogenetico e carenza di ossido nitrico. Curiosamente, HFpEF e diabete mostrano fenotipi simili in questo senso, e la presenza di entrambe le malattie sembra avere effetto sinergico. La spiegazione fisiopatologica risiede nello stato proinfiammatorio cronico tipico del diabete che determina rarefazione capillare miocardica, ridotta densità capillare e angiogenesi deficitaria, alterazioni che causano carenza di ossido nitrico (ulteriormente peggiorata dalla carenza di VEGF), stress ossidativo, ipertrofia cardiaca, rimodellamento della matrice con rigidità del miocardio ed ultimamente disfunzione miocardica; molte delle caratteristiche del miocardio HFpEF. Il “triangolo” tra HFpEF, diabete ed infiammazione sembra fare perno sui neutrofili disfunzionanti, che mostrano pattern di sintesi citochinica alterata e che non solo induce, ma mantiene i meccanismi che conducono a scompenso cardiaco. Ciò pone le basi per testare eventuali trattamenti che possano interrompere questo triangolo vizioso.

A cura di Lorenzo Nesti

Chaar D, Dumont BL et al. Neutrophils and Circulating Inflammatory Biomarkers in Diabetes Mellitus and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. American Journal of Cardiology, VOLUME 178, P80-88, SEPTEMBER 01, 2022. DOI: 10.1016/j.amjcard.2022.05.026

Graphical Abstract