Diabetes

Background e obiettivi: Il trial ONWARDS 6 ha valutato l'efficacia e la sicurezza dell'insulina settimanale Icodec rispetto all'insulina giornaliera Degludec in soggetti adulti con diabete di tipo 1 (T1D). Questa analisi post hoc ha valutato l'impatto della variabilità glicemica sugli esiti di efficacia e sicurezza.
Metodi, risultati principali e conclusioni: È stata effettuata una analisi per sottogruppi in relazione al coefficiente di variazione (CV, ≤36% e >36%) rilevato al CGM nelle settimane 0-2. La variazione stimata dell'HbA1c con Icodec rispetto a Degludec dal basale alla settimana 26 era simile indipendentemente dal sottogruppo CV. Tuttavia, in entrambi i gruppi di trattamento, una proporzione numericamente maggiore di persone con CV ≤36% rispetto a CV >36% ha raggiunto una HbA1c <7.0% alla settimana 26. I rapporti (Icodec/Degludec) di incidenza di ipoglicemia clinicamente significativa o severa e gli episodi ipoglicemici clinicamente significativi basati sul CGM erano simili, indipendentemente dal sottogruppo CV. In entrambi i gruppi, i tassi di ipoglicemia erano numericamente inferiori per le persone con CV ≤36% rispetto a CV >36%. Il Time Below Range (TBR, <70 mg/dL e <54 mg/dL) durante le settimane 22-26 nel sottogruppo CV ≤36% era inferiore ai target raccomandati (<4% e <1%, rispettivamente) e comparabile tra i gruppi di trattamento. Similmente a Degludec, quando utilizzata come parte di un regime insulinico basal-bolus nel T1D, l'insulina settimanale Icodec può offrire un rischio inferiore di ipoglicemia per le persone con bassa variabilità glicemica (CV ≤36%), rispetto a quelle con alta variabilità glicemica (CV >36%).
Commento editoriale: In ONWARDS 6 (PMID: 37863084) il gruppo di pazienti trattati con Icodec ha raggiunto un valore TBR <54 mg/dL sulla soglia raccomandata (<1%) nelle settimane 22-26 e sotto i target raccomandati nelle settimane 48-52, con TBR <70 mg/dL sempre sotto il 4% sia a 22-26 che a 48-52 settimane. Questo eccesso di rischio ipoglicemico ha portato la Food and Drug Administration (FDA) a votare contro l’approvazione di Icodec per la terapia del T1D, nonostante il farmaco sia già stato approvato dall’European Medicines Agency (EMA) per questa popolazione di pazienti. In questo lavoro si sottolinea come l’incremento del rischio ipoglicemico rispetto a Degludec non si determini in tutti i pazienti, ma solo in quelli con più alta variabilità glicemica (CV >36%). In un momento storico in cui l’introduzione di un’insulina settimanale ha rapidamente catturato l’attenzione dei media e rappresenta senz’altro una rivoluzione per la terapia del diabete di tipo 2, questo lavoro potrà rassicurare i clinici (perlomeno qui in Europa, per adesso) sull’utilizzo di Icodec nelle persone con T1D con bassa variabilità glicemica.

A cura di Ludovico Di Gioia, Mauro Rigato, Antonio Rossi

Irace C et al. Efficacy and Safety Outcomes with Once-Weekly Insulin Icodec vs. Once-Daily Insulin Degludec in Type 1 Diabetes According to Glycemic Variability - ONWARDS 6 Post Hoc Analysis. Diabetes 14 June 2024; 73 (Supplement_1): 1882–LB

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