Diabetes

Background e obiettivo del lavoro: I fosfolipidi sono una delle principali classi di lipidi presenti sulle membrane cellulari e per il settanta per cento sono costituiti da fosfatidilcoline (PC) che presentano una notevole diversità strutturale. Il rimodellamento delle PC ha un impatto sui disordini metabolici, tra cui il diabete, l’insulino-resistenza e le malattie cardiovascolari. La loro composizione nella membrana cellulare è regolata dalle lisofosfatidilcolina aciltransferasi (LPCATs). In questo lavoro è stata identificata LPCAT3 come la principale isoforma del tessuto adiposo e ne è stata studiata la funzione.
Metodi e risultati principali: Sono stati generati topi con delezione specifica di Lpcat3 negli adipociti (KO) e il tessuto adiposo bianco (WAT) è stato sottoposto ad analisi di lipidomica, trascrittomica, profilo adipochinico. I risultati hanno evidenziato nelle membrane plasmatiche degli adipociti KO la riduzione di diverse specie di PC polinsature e un aumento della sensibilità all'insulina, confermando l’ipotesi che il rimodellamento delle PC mediato da LPCAT3 influenzi la fosforilazione del recettore dell'insulina (IR) modulando l'organizzazione dei lipidi della membrana plasmatica degli adipociti e influenzando così la sensibilità all’insulina e la tolleranza al glucosio. Inoltre, in modelli murini di insulino resistenza genetica o indotta da dieta, si è osservato un aumento di espressione e attività di LPCAT3 nel WAT, probabilmente responsabile, almeno in parte, dell’alterata sensibilità all’insulina caratteristica di questi animali. Infine, si è determinato come l’aggiunta delle PC polinsature ad adipociti maturi umani o murini comporti una riduzione del segnale insulinico in vitro.
Conclusioni e commento editoriale: Nel presente studio viene dimostrato come, in modelli murini, il blocco del rimodellamento delle PC negli adipociti promuova la sensibilità insulinica sistemica, principalmente attraverso la riduzione della quantità di PC polinsature nelle membrane plasmatiche cellulari a carico di LPCAT3, suggerendo che il targeting di LPCAT3 nel tessuto adiposo,  al fine di manipolare la saturazione dei fosfolipidi della membrana, possa rappresentare una nuova strategia terapeutica per le malattie metaboliche, come la resistenza all’insulina e la dislipidemia.

A cura di Rossella Menghini

He M, Li Z et al. Inhibiting Phosphatidylcholine Remodeling in Adipose Tissue Increases Insulin Sensitivity. Diabetes. 2023;72(11):1547-1559. doi: 10.2337/db23-0317