Journal of Clinical Investigation
Background e obiettivo del lavoro: Il recettore 84 accoppiato alle proteine G (GPR84), un recettore degli acidi grassi a catena media, è di grande interesse per il suo potenziale coinvolgimento in una serie di condizioni metaboliche. Tuttavia, i meccanismi precisi alla base di questo effetto rimangono poco chiari. Questo studio, partendo dall’evidenza di un’elevata espressione di GPR84 nel tessuto adiposo bruno (BAT), si è posto l’obiettivo di indagarne il ruolo e il significato funzionale all’interno di tale tessuto.
Metodi e risultati principali: Nel loro insieme, i risultati ottenuti in vivo con topi privi di GPR84 (GPR84-KO) dimostrano che la mancanza di GPR84 diminuisce la funzione mitocondriale del BAT, e ne altera la morfologia causando un aumento dell'accumulo di lipidi e una riduzione della sua attività. In vitro, esperimenti con adipociti bruni primari derivati da topi GPR84-KO hanno rivelato una ridotta espressione di geni termogenici e ridotto O2 consumo rispetto agli adipociti bruni derivanti da topi di controllo, supportando il ruolo della disfunzione mitocondriale come causa principale delle anomalie della funzione del BAT nei topi GPR84-KO. Infine, l'attivazione del GPR84 con l'agonista 6-n-ottilamminouracile (6-OAU) ha indotto negli adipociti bruni di animali di controllo un aumento dei livelli intracellulari di Ca2+, in grado di influenzare in modo complesso la respirazione mitocondriale.
Conclusioni e commento editoriale: Il BAT umano risponde al freddo, ai meccanismi adrenergici farmacologici e ad altri meccanismi di stimolazione consumando glucosio e acidi grassi per produrre mediatori e generare calore tramite il disaccoppiamento chimico. Le prove stabilite tramite studi clinici e studi meccanicistici supportano il miglioramento del metabolismo con tre effetti misurabili: miglioramento del metabolismo del glucosio, miglioramento malattie cardiovascolari e miglioramento dell’obesità. Questi risultati suggeriscono quindi che GPR84 è un potenziale bersaglio terapeutico per proteggere la funzionalità del BAT e migliorare i disordini metabolici.
A cura di Rossella Menghini
Sun XN, An YA et al. GPR84-mediated signal transduction affects metabolic function by promoting brown adipocyte activity. J Clin Invest. 2023;133(24):e168992. doi: 10.1172/JCI168992
