Diabetes, Obesity and Metabolism

Background e obiettivo dello studio: Diversi studi hanno valutato l'impatto della Testosterone Replacement Therapy (TRT) sull'IR negli uomini con MetS/T2DM. Obiettivo: descrivere i cambiamenti nel modello di valutazione dell'omeostasi dell'indice di resistenza all'insulina (HOMA-IR) in seguito a TRT in uomini con ipogonadismo e sindrome metabolica (MetS).
Metodi e risultati principali: Studio caratterizzato da due fasi: 1. Studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco: 184 uomini con MetS e ipogonadismo (testosterone undecanoato [TU]: 113 uomini, placebo: 71 uomini). 2. A questo è seguita una fase open-label in cui a tutti gli uomini è stato somministrato il TU. Gli autori hanno poi selezionato uomini che non ricevevano agenti anti-iperglicemizzanti (TU: 81 uomini; placebo: 54 uomini), poiché questi avrebbero influenzato l'HOMA-IR. Il confronto tra i gruppi dell'HOMA-IR è stato limitato all'RCT (30 settimane), mentre il confronto all'interno del gruppo è stato effettuato sugli uomini a cui è stata somministrata la TU durante l'RCT e la fase open-label (coorte di studio) e sugli uomini a cui è stato somministrato il placebo durante l'RCT e poi passati alla TU durante la fase open-label (coorte di controllo). È stata eseguita un'analisi di regressione per identificare i fattori associati alla variazione dell'HOMA-IR (∆HOMA-IR).
L'HOMA-IR mediano è risultato significativamente ridotto rispetto al basale. Dopo il trattamento con TU, si è registrata una diminuzione significativa dei valori mediani del glucosio a digiuno e dell'insulina. L'unico predittore coerente della diminuzione dell'HOMA-IR dopo il trattamento con TU è risultato l'HOMA-IR basale (r2 ≥ 0,64).
Conclusioni: Questo RCT/open-label su uomini non in terapia anti-iperglicemizzante ha mostrato una significativa riduzione dell'HOMA-IR dopo sole 18 settimane di trattamento con TU; inoltre, il principale predittore di ΔHOMA-IR è risultato essere l'HOMA-IR basale.
Commento editoriale: Bene che questo studio sia stato un RCT con una fase open-label. Confortanti i risultati ottenuti che rafforzano i dati sull’impatto della TRT nei pazienti Mets/T2DM. Sarebbe stato utile avere dati sull’HbA1c e sulla composizione corporea, potenziali variabili confondenti. Infine, In considerazione della coorte relativamente piccola, il periodo di follow-up può essere ritenuto insufficiente per studiare le associazioni con le malattie cardiovascolari.

A cura di Giuseppe Defeudis

Tishova Y, Kalinchenko S et al. Testosterone therapy reduces insulin resistance in men with adult-onset testosterone deficiency and metabolic syndrome. Results from the Moscow Study, a randomized controlled trial with an open-label phase. Diabetes, Obesity and Metabolism; 10.1111/dom.15520