The New England Journal of Medicine

Background e obiettivo del lavoro: La Lixisenatide, agonista del recettore GLP1-1 (GLP1-RA), ha mostrato proprietà neuroprotettive in un modello murino con malattia di Parkinson. In questo trial è stato valutato l’effetto della Lixisenatide rispetto a placebo sul punteggio nella "Movement Disorder Society–sponsored revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale" (MDS-UPDRS), che valuta la sintomatologia motoria e non dei soggetti affetti da Parkinson.
Metodi e risultati principali: Il LIXIPARK è un "randomized placebo-controlled trial" multicentrico, di fase 2, a gruppi paralleli realizzato in Francia tra il 2018 e il 2020 della durata di 12 mesi. Sono stati randomizzati 156 soggetti, assegnati con rapporto 1:1 a Lixisenatide o placebo. I soggetti reclutati presentavano una breve durata di malattia ed erano in trattamento con dosi stabili di farmaci dopaminergici. Tra i criteri di esclusione vi era la diagnosi di diabete mellito.
A 12 mesi il gruppo trattato con Lixisenatide mostrava un miglioramento nello score MDS-UPDRS rispetto al gruppo placebo (differenza di punteggio 3.08; 95% CI 0.86-5.3; p=0.007). Dopo due mesi dalla sospensione del farmaco, i soggetti nel braccio di trattamento mostravano un punteggio migliore.
Gli effetti gastrointestinali (nausea e vomito maggiormente) venivano riportati come eventi avversi nel gruppo trattato con Lixisenatide.
Conclusioni e commento editoriale: La terapia con Lixisenatide mostrava una modesta riduzione nella progressione della malattia di Parkinson, con un maggior effetto nei soggetti più giovani (età <60 anni). Punto di forza del trial è sato l'inclusione di soggetti con breve durata di malattia già in terapia stabile con farmaci dopaminergici. Nel braccio di trattamento però gli obiettivi secondari non sono stati raggiunti e non è chiaro l'effetto nel lungo periodo del farmaco. Studi con maggiore follow-up sono necessari per aggiungere ulteriori evidenze in questo campo, ma si confermano le interessanti prospettive dell’azione dei GLP1-RA a livello del sistema nervoso centrale.

A cura di Luca D'Onofrio

Meissner WG, Remy P et al. Trial of Lixisenatide in Early Parkinson’s Disease. N Engl J Med. 2024 Apr 4;390(13):1176-1185. doi:10.1056/NEJMoa2312323