The New England Journal of Medicine

Background e scopo dello studio: Resmetirom è un agonista selettivo del recettore beta dell'ormone tiroideo a livello epatico, che è in sviluppo per il trattamento della NASH e della fibrosi epatica.
Metodi e risultati: Il MAESTRO-NASH è un trial di fase 3, multicentrico, randomizzato, controllato, a doppio cieco, disegnato per valutare l’efficacia e la sicurezza del resmetiron nel trattamento della NASH con fibrosi epatica, in cui sono stati arruolati 966 pazienti con NASH e diversi gradi di fibrosi. Di questi, 322 sono stati assegnati a resmetiron 80 mg, 323 a resmetirom 100 mg e 321 al placebo. I due principali endpoints erano: (a) isoluzione della NASH senza peggioramento della fibrosi alla settimana 52; e (b) miglioramento (o riduzione) della fibrosi di almeno uno stadio, senza il peggioramento del NAFLD activity score alla settimana 52. Gli autori hanno osservato che la risoluzione della NASH senza il peggioramento della fibrosi è stata ottenuta nel 25,9% dei pazienti trattati con resmetirom 80 mg, nel 29,9% di quelli trattati con resmetirom 100 mg, e nel 9,7% dei soggetti trattati con placebo (P<0,001 per entrambi i confronti con placebo). Il miglioramento della fibrosi di almeno uno stadio senza il peggioramento del NAFLD activity score è stato raggiunto nel 24,2% dei pazienti trattati con resmetirom 80 mg, nel 25,9% di quelli trattati con resmetirom 100 mg e nel 14,2% di quelli trattati con placebo (P<0,001 per entrambi i confronti con placebo). E’ interessante anche notare che la variazione dei livelli di colesterolo LDL dal basale alla settimana 24 è stata -13,6% nel gruppo resmetirom 80 mg e -16,3% nel gruppo resmetirom 100 mg, rispetto allo 0,1% nel gruppo placebo (P<0,001 per entrambi i confronti con placebo). La diarrea e la nausea erano più frequenti con resmetirom. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata simile tra i 3 gruppi.
Conclusioni e commento editoriale: Sia la dose da 80 mg che quella da 100 mg di resmetirom erano superiori al placebo rispetto alla risoluzione della NASH e al miglioramento della fibrosi epatica di almeno uno stadio. Questo è il primo farmaco che ha dimostrato, in modo inequivocabile, un miglioramento sia della NASH che della fibrosi epatica nei pazienti con NAFLD.

A cura di Alessandro Mantovani

Harrison SA, Bedossa P et al. MAESTRO-NASH Investigators. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024 Feb 8;390(6):497-509. doi: 10.1056/NEJMoa2309000. PMID: 38324483