Gut

Background ed obiettivo dello studio: I trial randomizzati controllati di fase 2 suggeriscono che gli agonisti recettoriali del GLP-1 (GLP-1RAs) migliorano la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), ma non la fibrosi epatica. Gli autori di questo studio hanno voluto valutare l'effetto a lungo termine dei GLP-1RAs sul rischio di sviluppare eventi epatici avversi (MALO, un outcome composito che includeva cirrosi scompensata, carcinoma epatocellulare, trapianto di fegato o morte correlata a MALO) nei pazienti con MASLD e diabete di tipo 2.
Metodi e risultati: Sono stati utilizzati i dati dei registri sanitari svedesi 2010-2020 ed il Inverse-Probability Weighted Marginal Structural Model (che è un metodo statistico utilizzato nell'analisi causale dei dati longitudinali per valutare l'effetto di un trattamento o di un'esposizione su un outcome specifico, tenendo conto di eventuali fattori confondenti e bias temporali) per confrontare il rischio di MALO a 10 anni in coloro che avevano iniziato i GLP-1RAs ed in coloro che non li avevano iniziati. Nell’analisi intention-to-treat, coloro che avevano iniziato i GLP-1RAs avevano un rischio di MALO a 10 anni pari al 13,3% (42/1026) contro il 14,6% di coloro che non li avevano iniziati (1079/15633), con un rapporto di rischio (RR) = 0,91 (95 % CI da 0,50 a 1,32). Nell’analisi per protocol, coloro che avevano iniziato i GLP-1RAs avevano un rischio di MALO a 10 anni pari al 7,4% (22/1026) contro il 14,4% (1079/15633) di coloro che non li avevano iniziati (1079/15633), con un RR = 0.51 (0.14 to 0.88).
Conclusioni e commento editoriale: Nei pazienti con MASLD e diabete di tipo 2, i GLP-1RAs sembrano determinare un minor rischio di MALO a lungo termine. Ciò suggerisce che i GLP-1RAs potrebbero essere dei farmaci promettenti per ridurre il rischio di progressione della malattia epatica cronica nei pazienti con diabete di tipo 2.

A cura di Alessandro Mantovani

Wester A, Shang Y et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of major adverse liver outcomes in patients with chronic liver disease and type 2 diabetes. Gut. 2024 Apr 5;73(5):835-843. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330962. PMID: 38253482; PMCID: PMC11041618