The Lancet Diabetes & Endocrinology

Background e obiettivo del lavoro: I risultati a 2 anni dello studio DiRECT hanno dimostrato un tasso di remissione del diabete di tipo 2 del 36% a fronte di un calo ponderale medio di 7,6 kg ottenuto mediante un intervento dietetico intensivo. Scopo di questo lavoro era studiare gli effetti a lungo termine dell’intervento dietetico su peso corporeo e controllo glicemico.
Metodi e risultati principali: In questa estensione dello studio DiRECT, sono stati raccolti annualmente per 5 anni i dati di 3 gruppi di pazienti: 1) soggetti randomizzati al gruppo di intervento per i primi 2 anni che hanno ricevuto un supporto clinico a bassa intensità per ulteriori 3 anni (gruppo di estensione; n=95); 2) soggetti randomizzati al gruppo di intervento per i primi 2 anni ma che hanno abbandonato lo studio non ricevendo supporto negli ultimi 3 anni (gruppo di non-estensione; n=54); e 3) soggetti randomizzati dall’inizio al gruppo di controllo (n=149).
Nei 5 anni di osservazione, il gruppo di estensione mostrava un numero maggiore di visite con emoglobina glicata <48 mmol/mol, senza terapia ipoglicemizzante, e in remissione, rispetto al gruppo di non estensione. Inoltre, i pazienti randomizzati all’intervento per i primi 2 anni (gruppi 1 e 2) mostravano un numero maggiore di visite con un calo ponderale superiore al 5%, emoglobina glicata <48 mmol/mol, senza terapia ipoglicemizzante, e in remissione, rispetto al gruppo di controllo. A 5 anni, tuttavia, il gruppo di estensione mostrava un calo ponderale medio di 6,1 kg e un tasso di remissione del diabete del 13%, non significativamente maggiori rispetto al gruppo di non-estensione (-4,4 kg e 3%, rispettivamente) e al gruppo di controllo (-4,6 kg e 5%).
Conclusioni e commento editoriale: Quest’analisi nel lungo periodo dello studio DiRECT riporta un risultato poco entusiasmante: un brusco tracollo del tasso di remissione del diabete dal 36% a 2 anni al 13% a 5 anni (che diventa 7% se si prende in considerazione l’intero gruppo randomizzato a intervento), nonostante una perdita di peso sostanziale e sostenuta di oltre 6 kg. Questo dato non è lontano dal tasso di remissione a 4 anni del 7% riportato dallo studio Look AHEAD in pazienti con più lunga durata di malattia. Rimane da valutare l’effetto del miglior controllo glicometabolico ottenuto nei primi 2-3 anni di intervento in termini di eventi avversi e mortalità nel lungo periodo. Fra i limiti dello studio da considerare vi sono la presenza di differenze basali fra i gruppi e la sua natura osservazionale. Quest’ultima non permette di escludere che il gruppo di controllo abbia ricevuto interventi terapeutici durante gli ultimi 3 anni di osservazione, nutrizionali o farmacologici, che possano giustificare l’importante calo ponderale e il tasso di remissione, riducendo le differenze con il gruppo di intervento.

A cura di Domenico Tricò

Lean ME, Leslie WS et al. 5-year follow-up of the randomised Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) of continued support for weight loss maintenance in the UK: an extension study. Lancet Diabetes Endocrinol 2024. In press. Available online 26 February 2024. doi: /10.1016/S2213-8587(23)00385-6