Fructose induces hepatic steatosis in adolescent mice linked to the disorders of lipid metabolism, bile acid metabolism, and autophagy

A cura di Francesca De Vito

Journal of Nutritional Biochemistry

Background e obiettivo del lavoro: L’elevato consumo di cibi e bevande contenenti fruttosio aggiunto è associato allo sviluppo e alla progressione di disordini metabolici, quali obesità, diabete e steatosi epatica, sempre più frequenti in età pediatrica e adolescenziale. In questo lavoro, gli Autori hanno esaminato gli effetti metabolici di una dieta ricca in fruttosio in giovani topolini.
Metodi e risultati principali: 24 topi C57BL/6J maschi di 3 settimane sono stati tripartiti e sottoposti a dieta normale (ND) o alimentati con dieta contenente dosi crescenti di fruttosio (20% LFrD; 60% HFrD) per 6 settimane. Sebbene non siano state riscontrate differenze significative in termini di peso, gli Autori hanno osservato che, rispetto al gruppo ND, i topi LFrD e HFrD presentano un aumentato accumulo di grasso epatico, direttamente proporzionale alla percentuale di fruttosio introdotta. Tale condizione si associa ad aumento della lipogenesi de novo e riduzione della β-ossidazione degli acidi grassi, ad uno stato infiammatorio e di stress ossidativo, definito dall’attivazione dell’inflammasoma NLRP3 e dalla down-regolazione del pathway di un Nrf2 e, ancora, ad attivazione dello stress del reticolo endoplasmico. Da sottolineare, i topi HFrD mostrano alterazione del metabolismo degli acidi biliari, con riduzione dei livelli di espressione genica del recettore FXR nel fegato e alterazione strutturale della barriera intestinale, valutata mediate analisi di RT-PCR e di immunofluorescenza delle proteine delle tight junctions.
Conclusione e commenti: Tali dati aggiungono nuove importanti evidenze per la comprensione dei meccanismi molecolari sottostanti l’insorgenza di patologie metaboliche legate al consumo eccessivo di fruttosio.

A cura di Francesca De Vito

Deng S, Ge Y et al. Fructose induces hepatic steatosis in adolescent mice linked to the disorders of lipid metabolism, bile acid metabolism, and autophagy. J Nutr Biochem. 2024 Mar 30:109635. doi: 10.1016/j.jnutbio.2024.109635