JAMA Ophthalmology

Contesto e obiettivo dello studio: La Degenerazione Maculare Legata all'Età (AMD) rappresenta una delle principali cause di cecità, soprattutto nelle fasi avanzate, con opzioni terapeutiche limitate per le fasi iniziali. Studi retrospettivi precedenti avevano suggerito che la metformina potesse avere un effetto protettivo contro il rischio di sviluppare AMD. Questo contesto ha spinto i ricercatori a indagare ulteriormente l'associazione tra l'uso di metformina e lo sviluppo di AMD all'interno del follow-up di un ampio trial clinico randomizzato (Diabetes Prevention Program (DPP, 1996-2001).
Metodi e principali risultati: Il DPP ha incluso partecipanti assegnati casualmente a tre bracci di intervento: 1) intervento intensivo sullo stile di vita incentrato sul raggiungimento di almeno 150 minuti di attività fisica settimanale e una perdita di peso corporeo del 7% o superiore; 2) metformina, 850 mg, due volte al giorno con raccomandazioni standard di dieta ed esercizio fisico; 3) placebo in doppio cieco due volte al giorno con raccomandazioni standard di dieta ed esercizio fisico. Lo studio è stato interrotto prematuramente nel 2001 quando l'esito primario è stato raggiunto; sia la metformina che l'intervento sullo stile di vita si sono rivelati efficaci nel ridurre l'incidenza del diabete in quelli ad alto rischio.
L’analisi al follow-up ha previsto come outcome principale era la prevalenza di AMD, valutata tramite immagini retiniche a 16 anni dopo l’inizio del trial. Il campione dello studio comprendeva 1.592 partecipanti. La prevalenza dell'AMD è stata rilevata nel 30% dei partecipanti, suddivisi in AMD precoce (14%), intermedia (14%) e avanzata (2%).
Non sono state osservate differenze significative nella prevalenza o nella gravità dell'AMD tra i gruppi di trattamento. Inoltre, non è stata trovata alcuna associazione significativa tra l'uso di metformina e la prevalenza o la gravità di AMD.
Conclusioni e commento editoriale: Nella coorte DPP con 1.592 partecipanti randomizzati a metformina per oltre 20 anni, non c'era alcuna associazione tra l'uso di metformina e la prevalenza di AMD. Non c'era nemmeno alcuna associazione con gli stadi di AMD classificati dall'imaging multimodale, né c'era un'associazione con la durata dell'uso di metformina. Fino a quando non saranno disponibili dati randomizzati, il DPPOS fornisce prove forti che non supportano l'uso di metformina nel trattamento di qualsiasi stadio dell'AMD.

A cura di Maria Vittoria Cicinelli e Roberto Perilli

Domalpally A, Whittier SA et al. Association of Metformin With the Development of Age-Related Macular Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2023 Feb; 141(2): 140–147. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2022.5567