Diabetes & Metabolism

Razionale: Scopo della presente review/metanalisi è stato quello di verificare efficacia e sicurezza della terapia di combinazione tra sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitor (SGLT2i) e dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (DPP4i) in pazienti affetti da diabete di tipo 2.
Metodi: E’ stata effettuata un ricerca su PubMed/Cochrane fino a Maggio 2017. I trial per essere inclusi nella metanalisi dovevano confrontare una terapia SGLT2i+DPP4i nei confronti di DPP4i±placebo o SGLT2i±placebo. L’outcome primario era la variazione di HbA1c rispetto all’inizio del trattamento.
Risultati: Sono stati identificati 8 trial di confronto tra SGLT2i+DPP4i e DPP4i±placebo e 5 trial tra SGLT2i+DPP4i e SGLT2i±placebo, con 3 trial che avevano entrambi i confronti. SGLT2i+DPP4i è risultato superiore nel ridurre i valori di HbA1c con una WMD (weighted mean difference – differenza media pesata) di -0.62% nei confronti del solo DPP4i e di -0.35% rispetto al solo SGLT2i. Simili risultati sono sytati ottenuti anche per quanto riguarda il peso corporeo quando confrontato con il solo DPP4i, mentre nessuna differenza è stata osservata verso il solo SGLT2i. Nessuna differenza per quanto riguarda le ipoglicemie che son ostate infrequenti in tutti i gruppi.
Conclusioni: I risultati della presente metanalisi mostrano una complessiva buona sicurezza ed efficaia della combinazione tra SGLT2i e DPP4i. Una buona efficacia è stata osservata soprattuitto quando un SGLT2i è aggiunto o combinato a un DPP4i, ma non viceversa.
Commento editoriale: La combinazione tra SGLT2i e DPP-4i è particolarmente interessante proprio per il meccanismo d’azione dei due farmaci. I DPP-4i bloccando l’enzima DPP4 aumentano il livello circolante del GLP1 nativo che stimola la secrezione di insulina e la soppressione di glucagone. L’uso degli SGLT2i si associa ad una aumentata produzione epatica di glucosio dovuta ad un aumento della produzione del glucagone in risposta alla glicosuria da essi provocata. L’aumento della secrezione di glucagone può essere contrastato dalla combinazione di SGLT2i e DPP4i ottenendo un effetto sinergico dei due farmaci con una maggiore riduzione della HbA1c rispetto all’uso dei farmaci singolarmente.

A cura di Matteo Monami

Cho YK, Kang YM, Lee SE, Lee J, Park JY, Lee WJ, Kim YJ, Jung CH. Efficacy and safety of combination therapy with SGLT2 and DPP4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab. 2018; doi: 10.1016/j.diabet.2018.01.011. [Epub ahead of print]