The New England Journal of Medicine

Razionale: La valutazione della sicurezza cardiovascolare dei farmaci per il diabete è da anni al centro dell’attenzione della comunità scientifica.
Scopo: Lo studio LADER, disegnato per valutare gli effetti di liraglutide in pazienti affetti da diabete di tipo 2, aveva come outcome primario la morte cardiovascolare, l’infarto miocardico e l’ictus non fatale.
Materiali e metodi: I 9.340 diabetici di tipo 2 arruolati nel trial erano tutti ad elevato rischio cardiovascolare e allocati in rapporto 1:1 nel braccio di intervento o in quello a placebo
Risultati principali: La proporzione di pazienti (follow-up mediano: 3.8 anni) che hanno avuto uno degli eventi prima specificati era significativamente minore per liraglutide (13.0% vs 14.9%; HR:0.78; p=0.01). Il rischio di morte cardiovascolare e da tutte le cause ha raggiunto la significatività statistica (HR 0.78 e 0.85, rispettivamente), mentre per infarto (HR 0.88), ictus (HR 0.89) e ricoveri per scompenso cardiaco (HR 0.87) la riduzione non è risultata  statisticamente significativa.
L’incidenza di pancreatiti non è risulatata diversa nei due gruppi. La proporzione di soggetti con macroalbuminuria, raddoppio della creatina, filtrato glomerulare ≤45 ml/min, dialisi o morte renale era inferiore nel gruppo liraglutide (HR 0.78).
Conclusioni: Lo studio ha dimostrato la sicurezza cardiovascolare di liraglutide e la riduzione significativa della mortalità cardiovascolare rispetto a placebo.
Commento: Dopo lo studio EMPAREG, anche liraglutide ha dimostrato una superiorità nella riduzione degli eventi cardiovascolari rispetto a placebo. Sono molto interessanti anche gli outcome renali, che verosimilmente aprono nuovi scenari per liraglutide, in una categoria di soggetti ad elevatissimo rischio cardiovascolare.

A cura di Matteo Monami

Steven P. Marso, M.D., Gilbert H. Daniels, M.D., Kirstine Brown-Frandsen, M.D., Peter Kristensen, M.D., E.M.B.A., Johannes F.E. Mann, M.D., Michael A. Nauck, M.D., Steven E. Nissen, M.D., Stuart Pocock, Ph.D., Neil R. Poulter, F.Med.Sci., Lasse S. Ravn, M.D., Ph.D., William M. Steinberg, M.D., Mette Stockner, M.D., Bernard Zinman, M.D., Richard M. Bergenstal, M.D., and John B. Buse, M.D., Ph.D., for the LEADER Steering Committee on behalf of the LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. June 13, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1603827