metformina + pioglitazone
metformina + sulfonilurea

• incidenza di eventi cardiovascolari fatali e non fatali
• efficacia sul compenso glicemico e sui maggiori fattori di rischio cardiovascolare
• sicurezza, tollerabilità e costi

• Il farmaco di prima scelta nel trattamento del diabete mellito tipo 2 è la metformina.
• Meno chiaro è quale farmaco sia meglio aggiungere alla metformina nei pazienti non sufficientemente compensati con la monoterapia.
• La Consensus Statement dell’American Diabetes Association e della European Association for the Study of Diabetes conclude che sia una sulfonilurea che un tiazolidinedione (o l’ insulina) possono essere aggiunti alla monoterapia con metformina.

un endpoint composito comprendente morte per tutte le cause, infarto miocardico non fatale (incluso IMA silente), ictus non fatale, rivascolarizzazione coronarica non programmata.

un endpoint ischemico composito comprendente: morte improvvisa, IMA fatale e non fatale (incluso IMA silente), ictus fatale e non fatale, amputazioni maggiori di gamba (al di sopra della caviglia), interventi chirurgici o endovascolari su carotidi, coronarie o vasi periferici.

• un endpoint cardiovascolare composito comprendente l’outcome primario più lo scompenso cardiaco (definito secondo i criteri di Boston), interventi chirurgici o endovascolari su carotidi, coronarie o vasi periferici, angina (definita secondo i criteri WHO e confermato da anomalie di recente comparsa all’elettrocardiogramma), claudicatio intermittens con un indice di Winsor inferiore a 0.90;
• compenso glicemico, valutato come modifiche dal basale della HbA1c e tempo di fallimento della terapia ipoglicemizzante orale (i.e. HbA1c > 8% in due occasioni successive a distanza di 3 mesi);
• un endpoint microvascolare (sviluppo di nefropatia) composito comprendente: raddoppio dei  valori basali di creatininemia o riduzione di 20ml/min/1. 73m2 del filtrato glomerulare stimato o sviluppo di insufficienza renale (dialisi o creatininemia >3,3 mg/dl) o sviluppo di macroalbuminuria;
• effetto sui maggiori fattori di rischio cardiovascolare (lipidi plasmatici, pressione arteriosa, microalbuminuria, circonferenza vita, markers di infiammazione subclinica).

• I pazienti saranno reclutati e seguiti presso diverse Unità Operative Cliniche, che potranno anche lavorare in collaborazione con una rete di Centri Territoriali
• Lo studio prevede di arruolare circa 5000 pazienti con diabete tipo 2
• La randomizzazione e la raccolta dati è centralizzata presso l’Unità Epidemiologica (Consorzio Mario Negri Sud)
• Gli esami di laboratorio sono centralizzati presso l’ospedale di Desio (Milano)
• il monitoraggio è affidato al centro Studi ANMCO
• gli eventi saranno aggiudicati da una specifica commissione, coordinata da ANMCO, che lavorerà in cieco rispetto al trattamento assegnato

• A metà luglio 2008 è partita la fase pilota dello studio con i centri di Napoli (prof. Rivellese) e Palermo (prof. Galluzzo)
• L’arruolamento negli altri centri è iniziato a dicembre 2008 e dovrà essere completato entro 1 anno all’incirca
• Le visite di follow-up vengono condotte dopo 1 e 3 mesi dalla randomizzazione e successivamente ogni 6 mesi
• Il follow-up durerà 5 anni: in ogni caso lo studio sarà chiuso al raggiungimento del numero di eventi necessario per assicurare sufficiente potere statistico